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我国在基孔肯雅病毒入侵机制研究上取得重要突

在国家重点研发计划“畜禽重大年夜疫病防控与高效安然养殖综合技巧研发”专项支持下,中国科学院微生物所高福院士团队与中国科学院北京生科院及天津工业生物技巧钻研所相助,首次从分子水平阐释了基孔肯雅病毒(Chikungunya virus,CHIKV)囊膜外面E蛋白(CHIKV E)与其细胞受体MXRA8分子的互相感化机制,揭示了此类病毒入侵细胞的分子机制。

基孔肯雅热是一种由基孔肯雅病毒引起,经蚊虫叮咬传播的急性发烧性熏染病,人感染该病毒后可致急性或慢性的外周枢纽关头痛或枢纽关头炎,严重时致人逝世亡,今朝尚无特异性的治疗措施和疫苗,使得该病毒引起人们的广泛关注,也是紧张的举世性公共卫生问题之一。病毒侵入细胞的第一步依附于病毒囊膜蛋白与宿主受体的互相感化。迩来钻研报道注解,基质重塑相关蛋白8(Matrix remodeling-associated protein 8,MXRA8)分子是基孔肯雅病毒等多种致枢纽关头炎甲病毒的受体,广泛散播于形成软骨、肌肉和骨骼的细胞外面,是一种在上皮细胞、髓细胞及间充质干细胞表达的黏附分子。然则,MXRA8分子若何介导病毒入侵却是未解之谜。

高福院士引导的团队经由过程解析小鼠MXRA8、人MXRA8与CHIKV E的晶体布局以及人MXRA8与基孔肯雅病毒样颗粒的复合物冷冻电镜布局,系统钻研了MXRA8分子介导基孔肯雅病毒的入侵机制,证明了MXRA8是一种具有独特的拓扑布局及布局域间组装形式的新型Ig样受体分子,并发清楚明了此类致枢纽关头炎甲病毒和受体互相感化是一种新型的病毒-受体结合模式,是该领域的标志性成果。这些钻研结果为该类病毒跨种感染与传播机制深入钻研供给了科学思路与根基,为新型疫苗与广谱中和抗体的研发及抗病毒药物设计供给了理论指示与新靶点。

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